Síndrome de Cornelia de Lange

Este síndrome es una alteración genética poco conocida que afecta a muchos órganos y no siempre se manifiesta de forma severa. Se reconoce sobre la base de la configuración facial. La microcefalia y el retraso mental son comunes (pero no invariables) y puede comprometer también el crecimiento prenatal y posnatal y presentar malformaciones en las extremidades.

En el año 1932, la pediatra y primera profesora de pediatría de una Facultad de Medicina de Holanda, Cornelia Catharina de Lange (Alkmaar, 1871-1950) estudió atentamente el caso de dos niñas con grave deficiencia mental y del crecimiento que compartían rasgos malformativos similares.

Ya en 1916, el Dr. Brachman había publicado el caso de un paciente con monodactilia bilateral en un cuadro malformativo múltiple que correspondía a los que la Dra. de Lange publicaría 17 años más tarde. Actualmente se le conoce en honor a los dos autores, como síndrome de Brachmann-de Lange o de Cornelia de Lange solamente.

INCIDENCIA

El síndrome de Cornelia de Lange (CDLS) afecta por igual a hombres y mujeres con un ligero predominio de mujeres: 176 frente a 134 hombres (1.3/1) en una revisión de 310 pacientes (Jackson, 1993). Existe una proporción entre el 2 y el 4% de incidencia dentro de las familias. Según estimaciones, este síndrome se da en 1 de cada 10.000 o cada 30.000.

CAUSAS

La mayoría de los casos son debidos a mutaciones espontáneas, aunque los genes afectados causantes de la enfermedad pueden ser heredados de ambos progenitores, haciéndolo de forma autosómica dominante. El gen que causa el síndrome en el 50% de los casos se ha localizado en el brazo corto del cromosoma 5 en posición 13.1 y ha sido llamado NIPLBL, este gen esta constituido por 47 exones, los últimos genes encontrados implicados también en este síndrome son: el gen SMC!A en la región Xp11.2del cromosoma X, el gen SMC3 en la región 10q25 del cromosoma 10.

TIPOLOGÍA

Existen tres tipos de Síndrome de Cornelia de Lange que varían de grados leves a grados graves.

El tipo 1 o forma clásica: Donde los pacientes presentan restricción de crecimiento intrauterino (RCIU), retardo psicomotor de moderado a profundo y malformaciones mayores que causan discapacidades severas o la muerte.

El tipo 2 o forma mas leve: Donde los signos faciales son menos acusados o se presentan más tardíamente, el retraso mental es leve o no existe, el daño neurológico es leve y los problemas de comportamiento son suaves o inexistentes y las malformaciones de los miembros son menos frecuentes y graves.

El tipo 3 o fenocopia muestra una gran variabilidad clínica. Los rasgos faciales son similares pero la expresión es parcial y con frecuencia se aprecian anomalías cromosómicas.

SÍNTOMAS

Los niños recién nacidos que padecen el síndrome de Cornelia de Lange tienen bajo peso en el momento del parto y dificultades al alimentarse.

Los rasgos típicos del síndrome son:

Cabeza pequeña (microcefalia).
Nariz pequeña y ancha.
Labios finos y hacia abajo.
Cejas espesas.
Pestañas largas.
Paladar hendido (en algunos casos).
Brazos y pies generalmente pequeños.
Las anormalidades de los miembros consisten, a veces, en la ausencia de la parte superior en uno o más de ellos (focomelia) o la falta de un dedo o más de las manos o de los pies (oligodactilia).
Vello excesivo en el cuerpo (hirsutismo).
Pérdida de audición.
Convulsiones.
Trastornos cardíacos y gastrointestinales.
Baja talla (normalmente).
Retraso mental que puede ser severo.
Lenguaje alterado.
Algunos de estos niños suelen padecer sordoceguera.
En cuanto a las características conductuales tienen comportamientos autolasivos como morderse los dedos y los labios.
A nivel conductual, suelen tener un perfil de personalidad caracterizado por rigidez e inflexibilidad al cambio y una preferencia por el entorno estructurado(rasgo autista), falta de atención, hiperactividad y comportamiento repetitivos.